Imunoterapia com células CAR-T em tumores sólidos: obstáculos e abordagens estratégicas

Abstract

A terapia com células T modificadas com receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) provou ser um tratamento altamente eficaz para malignidades hematológicas. No entanto, o cenário é bastante diferente para tumores sólidos, para os quais ainda não há aprovação de terapias baseadas em CAR-T. Diversos fatores contribuem para a falta de resposta efetiva das CAR-Ts em tumores sólidos, como o microambiente tumoral imunossupressor (TME) e a escassez de alvos antigênicos adequados, que precisam apresentar expressão estável e específica em células tumorais e a associação da terapia às toxicidades como a Síndrome de Liberação de Citocinas (CRS). Diversas abordagens vêm sendo desenvolvidas para otimizar a eficácia e a segurança da terapia CAR-T em tumores sólidos, incluindo a utilização de CARs de novas gerações como os TRUCKs, CARs biespecíficos, a combinação com quimioterapia, a aplicação de inibidores de checkpoint imunológico, entre outros. Diante deste contexto, há um número crescente de ensaios clínicos de fase I/II investigando novos antígenos associados a tumores sólidos, e também a aplicação de estratégias inovadoras para desenvolver terapias que sejam aprovadas para esses tipos de câncer.